臨床運用分析
時間:2022-08-25 11:26:00
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目前社會上有“”濫用趨勢,人們對這一新型的認識不夠,是導致濫用的主要原因。那么,什么是“”呢?“”通常社會上稱為“K仔”或”笳”,其學名為氯胺酮(Ketamine),又稱為開他敏,是一種非巴比妥類靜脈全麻藥。氯胺酮是苯環己哌啶(Phencyclidine)的衍生物。臨床所用(yong)的(de)氯(lv)(lv)(lv)胺(an)酮(tong)(tong)(tong)是右旋(xuan)氯(lv)(lv)(lv)胺(an)酮(tong)(tong)(tong)和左旋(xuan)氯(lv)(lv)(lv)胺(an)酮(tong)(tong)(tong)兩對(dui)映異構體的(de)消旋(xuan)體。實驗研(yan)究表明(ming),右旋(xuan)氯(lv)(lv)(lv)胺(an)酮(tong)(tong)(tong)的(de)麻醉效價為左旋(xuan)氯(lv)(lv)(lv)胺(an)酮(tong)(tong)(tong)的(de)4倍,而蘇醒(xing)期精神運動反應卻較少。市(shi)售氯(lv)(lv)(lv)胺(an)酮(tong)(tong)(tong)為其鹽酸鹽,易(yi)溶于水,pH3.5~5.5,PKa7.5。
1作用機制
氯胺(an)酮(tong)產生(sheng)(sheng)一種(zhong)獨特的(de)(de)麻醉(zui)狀(zhuang)態,表現(xian)為(wei)木僵、鎮(zhen)(zhen)(zhen)靜、遺(yi)忘和顯著鎮(zhen)(zhen)(zhen)痛(tong)。此(ci)(ci)種(zhong)狀(zhuang)態被認為(wei)是邊(bian)緣(yuan)系統與丘(qiu)腦(nao)新皮(pi)質系統分(fen)離的(de)(de)結(jie)果,因此(ci)(ci)被稱為(wei)“分(fen)離麻醉(zui)(Dissociativeanesthesia)”。現(xian)知這種(zhong)概(gai)念(nian)并不很(hen)確切,故(gu)已不再使用。根據腦(nao)電圖研(yan)究(jiu)結(jie)果,認為(wei)氯胺(an)酮(tong)對(dui)(dui)丘(qiu)腦(nao)新皮(pi)質系統有抑制(zhi)作(zuo)(zuo)用,而(er)對(dui)(dui)丘(qiu)腦(nao)和邊(bian)緣(yuan)系統則(ze)有興奮作(zuo)(zuo)用。氯胺(an)酮(tong)產生(sheng)(sheng)麻醉(zui)作(zuo)(zuo)用主要是抑制(zhi)興奮性神經遞質(包括乙酰膽堿、L谷氨酸)以及(ji)與N甲基d天門冬氨酸(NMDA)受體相互(hu)作(zuo)(zuo)用的(de)(de)結(jie)果。氯胺(an)酮(tong)產生(sheng)(sheng)鎮(zhen)(zhen)(zhen)痛(tong)效(xiao)應的(de)(de)機(ji)制(zhi),主要是阻(zu)滯脊(ji)髓網狀(zhuang)結(jie)構束對(dui)(dui)痛(tong)覺(jue)的(de)(de)傳(chuan)入信(xin)號,而(er)對(dui)(dui)脊(ji)髓丘(qiu)腦(nao)傳(chuan)導無影響(xiang)。因此(ci)(ci),其鎮(zhen)(zhen)(zhen)痛(tong)效(xiao)應主要與阻(zu)滯痛(tong)覺(jue)的(de)(de)情緒成分(fen)有關(guan),而(er)對(dui)(dui)身體感覺(jue)成分(fen)的(de)(de)影響(xiang)較小,還有些研(yan)究(jiu)的(de)(de)結(jie)果表明,氯胺(an)酮(tong)由于與K阿片受體結(jie)合而(er)產生(sheng)(sheng)鎮(zhen)(zhen)(zhen)痛(tong)效(xiao)應。
2藥理作用
2.1中樞神(shen)經系統作(zuo)用靜脈注射氯(lv)(lv)胺酮后意識(shi)逐漸(jian)消失,往(wang)往(wang)表現(xian)(xian)為眼睛睜開凝視、眼球(qiu)震顫(zhan)、肌張力增(zeng)加(jia),有時出(chu)現(xian)(xian)不自(zi)主肌肉活動。眼瞼、角膜和喉反射不受抑制。鎮(zhen)痛作(zuo)用顯(xian)著,即(ji)使閾下(xia)劑量(SudbissociativeDose)也產(chan)生(sheng)鎮(zhen)痛效應(ying)。腦(nao)電(dian)圖表現(xian)(xian)為α波活動減弱,出(chu)現(xian)(xian)θ和δ波,有時在丘(qiu)腦(nao)和邊緣系統出(chu)現(xian)(xian)癲癇樣波形,但(dan)不向(xiang)大腦(nao)皮(pi)質(zhi)擴(kuo)散。氯(lv)(lv)胺酮可使腦(nao)血(xue)流(liu)量和腦(nao)耗氧量增(zeng)加(jia),顱內壓隨腦(nao)血(xue)流(liu)量增(zeng)加(jia)而增(zeng)高(gao),過度(du)通氣(qi)造成低二氧化碳血(xue)癥(zheng)可消除這些現(xian)(xian)象。氯(lv)(lv)胺酮麻醉蘇醒期(qi)可出(chu)現(xian)(xian)精(jing)神(shen)運動性反應(ying),表現(xian)(xian)為惡夢、幻(huan)覺、譫妄、恐怖感等。地(di)西泮、咪(mi)達坐侖等藥物有助于減少這些不良反應(ying)。
2.2心血(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)系(xi)統(tong)氯胺(an)酮(tong)既有直接(jie)抑(yi)制心肌的(de)(de)(de)作(zuo)用(yong),又有通過興奮交感神經中樞而(er)間接(jie)地興奮心血(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)系(xi)統(tong)的(de)(de)(de)作(zuo)用(yong),臨床(chuang)上(shang)的(de)(de)(de)表現是這兩方(fang)面作(zuo)用(yong)的(de)(de)(de)綜合結果(guo)。對一般患者(zhe),主要(yao)表現為心血(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)系(xi)統(tong)興奮作(zuo)用(yong),包(bao)括心率增(zeng)(zeng)快、血(xue)(xue)(xue)(xue)壓(ya)升高、心臟指數、外周血(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)阻力(li)、肺動脈(mo)壓(ya)和肺血(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)阻力(li)均(jun)增(zeng)(zeng)加,而(er)在危重患者(zhe),尤其(qi)在交感神經活性減(jian)弱(ruo)的(de)(de)(de)患者(zhe),則主要(yao)表現為心血(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)系(xi)統(tong)抑(yi)制作(zuo)用(yong),血(xue)(xue)(xue)(xue)壓(ya)下降(jiang)、心肌收縮力(li)減(jian)弱(ruo)、外周血(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)擴張。氯胺(an)酮(tong)對心血(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)系(xi)統(tong)的(de)(de)(de)興奮效應是由氯胺(an)酮(tong)阻滯去甲腎(shen)上(shang)腺(xian)素的(de)(de)(de)再攝取(qu)(包(bao)括攝取(qu)Ⅰ和攝取(qu)Ⅱ)介(jie)導(dao)的(de)(de)(de),同時還可引起交感神經節釋放去甲腎(shen)上(shang)腺(xian)素。
2.3呼(hu)吸(xi)(xi)(xi)系統作(zuo)(zuo)用臨(lin)床劑(ji)量(liang)的(de)氯(lv)胺酮注射(she)(she)緩慢,對呼(hu)吸(xi)(xi)(xi)影響輕微(wei),很(hen)快恢復。如果(guo)靜脈注射(she)(she)過快或量(liang)過大,尤其當與麻(ma)醉(zui)性(xing)鎮痛藥配伍用時(shi),則引起顯(xian)著的(de)呼(hu)吸(xi)(xi)(xi)抑(yi)制甚至(zhi)呼(hu)吸(xi)(xi)(xi)暫停,對嬰兒和(he)老(lao)人(ren)的(de)呼(hu)吸(xi)(xi)(xi)抑(yi)制作(zuo)(zuo)用更為明顯(xian)。氯(lv)胺酮使支(zhi)(zhi)氣(qi)管平(ping)滑肌(ji)松弛(chi),拮抗組胺、乙酰膽堿和(he)5羥(qian)色胺的(de)支(zhi)(zhi)氣(qi)管收縮作(zuo)(zuo)用,故適用于支(zhi)(zhi)氣(qi)管哮喘患者(zhe)。唾液和(he)支(zhi)(zhi)氣(qi)管分泌物(wu)增加(jia),故麻(ma)醉(zui)前(qian)用藥以(yi)采用阿托品為宜。咳嗽、呃逆、喉(hou)痙(jing)攣在小(xiao)兒較成(cheng)人(ren)更常(chang)見。喉(hou)反(fan)射(she)(she)抑(yi)制不明顯(xian),但保(bao)護性(xing)喉(hou)反(fan)射(she)(she)并不保(bao)存完整(zheng),仍有誤(wu)吸(xi)(xi)(xi)的(de)可(ke)能。
2.4其他(ta)作用(yong)氯胺酮(tong)可(ke)使(shi)眼(yan)壓輕度增高,可(ke)能是由于眼(yan)外肌張力(li)不(bu)平衡所致;氯胺酮(tong)增加妊娠子宮的收縮力(li)強度和頻率,此藥不(bu)影響(xiang)肝、腎功能。